新抗體阻斷FcγRI提供更安全的自身免疫療法 這一成果如何申請專利？
專利代理 發布時間：2025-11-20 16:11:46 瀏覽: 次
由烏得勒支大學醫學中心（UMC Utrecht）領導的一個國際研究小組開發并表征了兩種首次上市的抗體，這些抗體專門阻斷高親和力IgG受體FcγRI。他們的研究結果為自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節炎（RA）、系統性紅斑狼瘡（SLE）和免疫性血小板減少癥（ITP））中由FcγRI驅動的炎癥的治療調節開辟了新的前景。
FcγRI，也稱為CD64，是髓細胞表面的一種高親和力受體，能夠與免疫球蛋白G（IgG）抗體的Fc區域結合。它在免疫防御中起著關鍵作用，通過觸發吞噬作用和細胞因子產生等細胞功能來發揮作用。在正常的免疫反應中，FcγRI由免疫復合物激活，即抗體與病原體結合形成的簇，這些復合物標記病原體以供清除。
然而，在自身免疫性疾病中，免疫系統錯誤地將自身組織（如類風濕性關節炎中的關節蛋白、系統性紅斑狼瘡中的核抗原或特發性血小板減少性紫癜中的血小板）作為靶點，從而產生自身抗體，這些自身抗體形成免疫復合物。這些錯誤的復合物無必要地激活FcγRI，導致慢性炎癥和隨后的組織損傷。
科學家們已經嘗試了30多年，試圖生成針對CD64的IgG結合域的抗體，但由于受體對IgG的極高親和力，這在早期技術下是不可能實現的。通過將UMAB獨特的免疫方法與新型的噬菌體展示抗體庫相結合，該團隊通過排除抗體的Fc區域克服了這一挑戰。
定量結合研究表明，這兩種抗體對FcγRI的親和力都高于人IgG，使它們能夠高效地置換60%的IgG或致病性免疫復合物，并阻止90%的結合。重要的是，這兩種抗體都沒有觸發FcγRI激活，這與早期的抗FcγRI抗體不同，后者可能會意外觸發受體聚集和細胞因子釋放。
隨后，體外免疫性血小板減少癥模型被建立，其中C01和C04有效抑制了被免疫細胞結合的血小板。在臨床前體內免疫性血小板減少癥模型中，這些抗體顯著減少了IgG依賴的血小板減少。這些抗體也在體外類風濕性關節炎模型中進行了測試，其中它們有效抑制了患者來源的自身抗體-免疫復合物與健康供體的單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的結合。
研究證明，直接通過Fab片段抑制FcγRI是可行且有效的，為治療由IgG自身抗體復合物引起的自身免疫性疾病開辟了一條新途徑。通過預防免疫復合物驅動的激活而不觸發受體，C01和C04代表了朝著靶向、炎癥保留的免疫治療的有希望的下一步。
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